متیلاسیون نابجای پروموتور ژن Rap1Gap در ایجاد سرطان تیروئید موثر است- ارزیابی بیماران تحت جراحی دکتر احمد فنایی
مقدمه
سرطان تیروئید یکی از شایع‌ترین سرطان‌های غدد درون ریز در سراسر جهان است. افزایش متیلاسیون ژن‌های سرکوب کننده سرطان، از عوامل مهم ایجاد سرطان تیروئید است . Rap1Gap به عنوان یکی از ژن‌های سرکوب کننده سرطان، در تنظیم مسیرهای ایجاد کننده سرطان تیروئید نقش مهمی دارد . هدف از این مطالعه تعیین الگوی متیلاسیون DNA در ژن Rap1Gap در سلول‌های سرطانی تیروئید است.
روش کار
ما در این مطالعه ۹۵ مورد نمونه تیروئید را از بیمارستان عرفان تهران جمع آوری کردیم که این نمونه‌ها شامل نمونه‌های افراد سالم (۲۸ مورد)، نمونه خوش خیم (۲۹ مورد)، سرطان پاپیلاری تیروئید (۲۹ مورد)، سرطان فولیکولار تیروئید (۶ مورد) و سرطان آناپلاستیک تیروئید (۳ مورد) بودند. بیان ژن Rap1Gap با استفاده از روش Real-time PCR و استفاده از Syber Green ارزیابی شد.CpG24 Island که در مناطق پروموتوری ژن Rap1Gap قرار دارد، انتخاب گردید و سپس الگوی متیلاسیون DNA با استفاده از روش متیلاسیون PCR بررسی شد.
نتایج
نتایج حاصل از این مطالعه نشان می‌دهد که بیان ژن Rap1Gap به طور مکرر در انواع تومورهای تیروئید به خصوص در انواع تومورهای تهاجمی، کم یا خاموش می‌شود. این موضوع می‌تواند با متیلاسیون پروموتور مرتبط باشد. نتایج حاکی از متیلاسیون DNA در ۲۱% از نمونه‌های بافت سالم، ۸۶% از نمونه تومورهای خوش خیم، ۹۰% از تومورهای تمایز یافته (PTC و FTC) و ۱۰۰% از تومورهای غیرمتمایز (ATC) است.
جمع بندی
نتیجه این مطالعه ثابت می‌کند که ژن Rap1Gap احتمالاً به عنوان یک ژن مهم در سرکوب سرطان تیروئید مطرح است و متیلاسیون نابجا منجر به خاموش شدن این ژن و کمک به پیشرفت تومور و تهاجمی شدن آن می‌شود.
کلمات کلیدی: سرطان تیروئید، ژن RAP1GAP، متیلاسیون DNA
منابع
۱٫ Tetsuo Kondo, Tadao Nakazawa, Defu Ma, et al. Epigenetic silencing of TTF-1/NKX2-1 through DNA hypermethylation and histone H3 modulation in thyroid carcinomas. Lab Invest 2009.
۲٫ Faam B, Ghaffari MA, Ghadiri A, et al. Epigenetic modifications in human thyroid cancers. Biomed Rep, 2015.
